Pesquisar neste blogue

sexta-feira, 7 de fevereiro de 2014

OBESIDADE, UMA EPIDEMIA MUNDIAL. GENÉTICA OU AMBIENTE?



Durval Damiani
Professor Livre-Docente
Unidade de Endocrinologia Pediátrica
ICr - HC - FMUSP






• Definição e epidemiologia





OBESIDADE


Definição - Acúmulo excessivo e generalizado de gordura em subcutâneo e em outros tecidos

Fenótipos - generalizada andróide ginóide visceral



Em crianças, o IMC muda com a idade




















IMC - Conceitos


IMC=P95 – OBESIDADE

IMC>P85 e < P95 – SOBREPESO

IMC < P5 – ABAIXO DO PESO





Peter Paul Rubens – 1638 – Bacus





4m







2a







4a







10a








Idade – 15a
Altura- 1,58
Peso – 208Kg
BMI = 83,3Kg/m2



A prevalência de obesidade tem aumentado ou é ilusão?








OBESIDADE



Prevalência (%) de sobrepeso e obesidade em crianças e adolescentes - Estados Unidos 1988-94



MeninosMeninas
Faixa etária
(anos)
Sobrepeso e ObesidadeObesidadeSobrepeso e ObesidadeObesidade
6-821,311,724,213,7
9-1122,710,921,48,2
12-1423,512,021,58,5
15-1720,713,521,49,0





Obesity Trends* Among U.S. Adults.BRFSS, 1991-2002





(*BMI =30, or ~ 30 lbs overweight for 5’ 4” woman)








Obesity Trends* Among U.S. Adults.BRFSS, 1985





(*BMI =30, or ~ 30 lbs overweight for 5’ 4” woman)








Obesity Trends* Among U.S. Adults.BRFSS, 1986





(*BMI =30, or ~ 30 lbs overweight for 5’ 4” woman)








Obesity Trends* Among U.S. Adults.BRFSS, 1987





(*BMI =30, or ~ 30 lbs overweight for 5’ 4” woman)








Obesity Trends* Among U.S. Adults.BRFSS, 1988





(*BMI =30, or ~ 30 lbs overweight for 5’ 4” woman)








Obesity Trends* Among U.S. Adults.BRFSS, 1989





(*BMI =30, or ~ 30 lbs overweight for 5’ 4” woman)








Obesity Trends* Among U.S. Adults.BRFSS, 1990





(*BMI =30, or ~ 30 lbs overweight for 5’ 4” woman)








Obesity Trends* Among U.S. Adults.BRFSS, 1991





(*BMI =30, or ~ 30 lbs overweight for 5’ 4” woman)








Obesity Trends* Among U.S. Adults.BRFSS, 1992





(*BMI =30, or ~ 30 lbs overweight for 5’ 4” woman)








Obesity Trends* Among U.S. Adults.BRFSS, 1993





(*BMI =30, or ~ 30 lbs overweight for 5’ 4” woman)








Obesity Trends* Among U.S. Adults.BRFSS, 1994





(*BMI =30, or ~ 30 lbs overweight for 5’ 4” woman)








Obesity Trends* Among U.S. Adults.BRFSS, 1995





(*BMI =30, or ~ 30 lbs overweight for 5’ 4” woman)








Obesity Trends* Among U.S. Adults.BRFSS, 1996





(*BMI =30, or ~ 30 lbs overweight for 5’ 4” woman)








Obesity Trends* Among U.S. Adults.BRFSS, 1997





(*BMI =30, or ~ 30 lbs overweight for 5’ 4” woman)








Obesity Trends* Among U.S. Adults.BRFSS, 1998





(*BMI =30, or ~ 30 lbs overweight for 5’ 4” woman)








Obesity Trends* Among U.S. Adults.BRFSS, 1999





(*BMI =30, or ~ 30 lbs overweight for 5’ 4” woman)








Obesity Trends* Among U.S. Adults.BRFSS, 2000





(*BMI =30, or ~ 30 lbs overweight for 5’ 4” woman)








Obesity Trends* Among U.S. Adults.BRFSS, 2001





(*BMI =30, or ~ 30 lbs overweight for 5’ 4” woman)








Obesity Trends* Among U.S. Adults.BRFSS, 2002





(*BMI =30, or ~ 30 lbs overweight for 5’ 4” woman)








OBESIDADE





Evolução da prevalência (%) da obesidade entre adultos (25-64 anos) segundo estrato sócio-econômico. Brasil : 75-89



HomensMulheres
Renda familiar per capita75897589
30% + pobres0,72,73,69,7
40% intermediários2,85,59,815,4
30% + ricos5,79,310,414,1
Total3,15,98,213,3





OBESIDADE

 
 



TENDÊNCIA SECULAR DA OBESIDADE





?



 
 





Por que esse aumento na prevalência mundial da obesidade?





Hormônios intestinais e controle do apetite


GLP-1

Oxintomodulina

PYY 1-36
PYY 3-36

Colecistocinina

PAI-1


POR QUE ESSE AUMENTO NA PREVALÊNCIA DA OBESIDADE?




• Origem multifatorial da obesidade


OBESIDADE - Etiologia





Síndrome genéticas + Alterações endócrinas = 1%

Causa exógena = 99%





FATORES ENVOLVIDOS NA OBESIDADE



Genéticos
Sócio-econômicos
Psicológicos
Disfunções hormonais
Lesões do SNC









FISIOPATOLOGIA DA OBESIDADE


Doença complexa, multifatorial
Mecanismos homeostáticos regulam a quantidade de tecido adiposo
Ingestão calórica num adulto = 800.000kcal/ano
Um erro de regulação de 5% significa 5,7kg/ano de ganho de peso


ATRIBUIR ESTE VERDADEIRO “SURTO EPIDÊMICO”

DE OBESIDADE A FATORES NUTRICIONAIS E

COMPORTAMENTAIS É IGNORAR A BIOLOGIA

BÁSICA DO EQUILÍBRIO ENERGÉTICO.

CLARAMENTE, A VONTADE DE COMER E DE SE

EXERCITAR TEM UMA BASE BIOQUÍMICA E

HORMONAL.


• Mecanismos reguladores do peso



Circuito Neural no Controle do Apetite





VISÃO LATERAL DOS NÚCLEOS HIPOTALÂMICOS


NPY – 36aa, um dos mais potentes agentes orexígenos conhecidos. Produzido no núcleo para-ventricular (PVN), ativa os receptores Y1 e Y5

AgRP – (Agouti related peptide) – Atua antagonizando receptores de Melanocortina 3 e 4 (MC3 e MC4) – Aumenta a ingestão alimentar. É encontrado exclusivamente no núcleo arqueado (núcleo infundibular em humanos) e todos os neurônios que secretam AgRP co-secretam NPY




POMC – Pró-opiomelanocortina




 
Genética da alimentação


Genética da Alimentação e sua Relação com a Obesidade Keller KL, et al. Current Atherosclerosis Reports Brasil 2002


Pode haver uma “correlação genética” tal que um subconjunto de genes que influencie o comportamento alimentar também possa influenciar a gordura corpórea e a função metabólica

36 gêmeos MZ e 18 DZ – ingestão energética total: os gêmeos idênticos estiveram mais fortemente relacionados (r=0,80) do que os gêmeos fraternos (r=0,68) Faith et al,Behav Genet, 1999

Há um componente hereditário para a ingestão energética total e a seleção de macro-nutrientes específicos (HC-h2=0,08;Gordura- h2=0,10; Proteína- h2=0,07)

As diferenças genéticas foram responsáveis por 44% da variância na freqüência das refeições e por 65% da variância no tamanho das refeições.

Em gêmeos com mais de 50 anos de idade, os fatores ambientais explicaram 60-85% da variabilidade, enquanto que as influências genéticas variaram de 15 a 40%.


Estudos humanos medindo a hereditariedade da ingestão alimentar


EstudoPacientesAvaliação da ingestãoHereditariedade
Wade et al, 198113MZ, 10DZ mulheresRegistro de 3dh2 = 0,11
Heller et al, 1988106MZ, 94DZ mesmo sexoRegistro de 4 dh2 = 0,38
De Castro, 1993109MZ, 86DZ mesmo sexoDiário de 7dh2 = 0,42
De Castro, 1999110MZ, 102DZ mesmo sexoDiário de 7dh2 = 0,65
Faith et al, 199936MZ, 18DZ Mesmo sexoMedida laboratorial de almoço de buffeth2 = 0,24



Genes e proteínas associados à obesidade


Agouti (A a)
Tub/tub
Fa/fa
Carboxipeptidase E (Cpe fat/ Cpe fat )
Proteínas desacopladoras
Proteínas ligadoras de ácidos graxos
Receptores adrenérgicos 3
PPAR 2 (peroxisome proliferator activated receptor)
GHrelina
Resistina
PAI-1
Visfatina



OBESIDADE






3580 adotados (Dinamarca - Stunkard)
Magros (BMI - p<=4)
Peso médio (BMI - p 50)
Acima do peso (BMI - p 92-96)
Obesos (BMI - p>96)


Relação clara entre a classe de peso dos adotados e de seus pais biológicos, e não de seus pais adotivos


5008 pares de gêmeos (Suécia - Borjeson)

101 em que ao menos 1 dos gêmeos era obeso



É altamente provável uma herança poligênica na determinação da obesidade.

Risco de obesidade quando nenhum dos pais é obeso : 9%
Risco de obesidade quando um dos pais é obeso : 50%
Risco de obesidade quando ambos são obesos : 80%

O surpreendente ADIPÓCITO



O ADIPÓCITO...e seus comparsas


Excesso de gordura é estocado nos ADIPÓCITOS, que aumentam de tamanho até que a gordura seja utilizada como combustível




O TECIDO ADIPOSO COMO GLÂNDULA ENDÓCRINA



Fatores liberados com função endócrina


Fatores liberadosGordura visceralGordura subcutânea
1. Estrógenos++
2. Leptina+++
3. Angiotensinogênio++
4. Adiponectina+++



Proteínas derivadas do adipócito com função endócrina


• Citocinas e “likes” Leptina, TNF, IL-6, Visfatina

• Outras proteínas imunes MCP (macrophage chemoattractant protein)

• Sistema fibrinolítico PAI-1, Fator tecidual

• Complemento e “likes” Adipsin (fator D), fator B, Adiponectina

• Lípides et al. LPL, CETP, Apo E, NEFAs

• Enzimas esteroidogênicas Aromatase, 17ßHSD, 11ßHSD

• Proteínas do RAS AGT

• Outras Resistina


O TECIDO ADIPOSO COMO GLÂNDULA ENDÓCRINA



O TECIDO ADIPOSO COMO GLÂNDULA ENDÓCRINA



Fatores com atividade autócrina/parácrina de regulação de celularidade do tecido adiposo



Fatores liberados Gordura visceral Gordura subcutânea


TNF-++
IL-6+++
IGF-1++
IGFBP-3++
Monobutirina++



Receptores expressos no tecido adiposo


Insulina, Glucagon, GH, TSH, Gastrina/CCK, GLP-1, Angiotensina II tipos 1 e 2
Glicocorticóide, Vitamina D, HT, Andrógeno, Estrógeno, Progesterona
Leptina, IL-6, TNF
ß1, ß2, ß3 / 1, 2








Resolvemos o problema da obesidade...



NO RATO!!!



Níveis de Leptina na Obesidade Infantil


A proteína OB (leptina) :

1. Codificada pelo gene ob,
2. Secretada pelo tecido adiposo branco,
3. Circula numa forma ligada e livre e
4. Apresenta uma ligação dissulfeto C-terminal que é crítica para sua ação

Os níveis de leptina são 2 ou 3x mais elevados em crianças obesas, quando comparados a crianças não obesas

Não há diferença dos níveis de leptina entre crianças obesas e adultos obesos !!!



• Complicações – a Síndrome Metabólica







OBESIDADE – “complicações” do dia-a-dia











Síndrome Metabólica – Critérios diagnósticos (ATP III – JAMA 2002)


Obesidade abdominal
Glicemia de jejum =>110 < 126
PA =130/80 mmHg
TG = 150mg/dL
HDL (h - < 40; m- <50 br="">
Podem estar presentes:


Coagulabilidade
LDL pequenas e densas
Disfunção endotelial
Vasculopatia

Síndrome Metabólica – O papel da obesidade






Obesidade nos primeiros 6m aumenta o risco de obesidade na vida adulta em 2,33 vezes

Obesidade dos 10 aos 13 anos aumenta o risco de na vida adulta em 6,5 vezes

Desenvolvimento da celularidade do tecido adiposo :
6º ao 9º mês de VIU
no 1º ano de vida
na puberdade



TRATAMENTO DA OBESIDADE








Pediatria (São Paulo) 2004;26:240-6


Porcentagem de adesão às orientações (diferenciada pelo sexo) no retorno ambulatorial após um mês.


Critério de AdesãoNº de orientações seguidasMasculino
N (%)
Feminino
N (%)
Total (75)
N (%)
Mau1 a 49 (20,9)8 (25,0)17 (22,7)
Regular4 a 724 (55,8)12 (37,5)36 (48,0)
BomAté 810 (23,3)12 (37,5)22 (29,3)


Prevalence of Metabolic Syndrome in obese and overweight adolescents


Souza MSF, Leme RB, Franco RR, Romaldini CC, Tumas R, Cardoso AL, Damiani D, Vaz FAC Nutrology and Endocrinology Units, Instituto da Criança, Hospital das Clínicas São Paulo University Medical School – Brazil

Table 1 - Clinical caracteristics


Obese Group
(OG)
Overweight Group
(OWG)
n5826
Age (yr)13,3 ± 2,1 (10-18)13 ± 2,5 (10-19)
Sex Ratio (Male/Female)32/2613/13
BMI (kg/m2)34 ± 7 (24-48)26 ± 3 (20-32)
BMI (kg/m2) z score2.4± 0,6 (2.0-6.3)1.6 ± 0,2 (1.2-1.9)
BMI (kg/m2 ) percentile (97.4-99.9th)(87.6-96.9th)


Values are expressed as means ± SD


The major metabolic differences between groups were:

MS:
OG 40% vs OWG: 4%


Hypertriglyceridemia:
21% vs 4% in the OG, p=0.04

HOMA-IR:
OG 66% vs OWG 38%, p=0.01

Hyperinsulinism:
OG 54% vs OWG 19%, p=0.03

Differences in the abnormal variables between obese and overweight groups




Metabolic Syndrome Results


MS+MS-Total
OG23 (40%)35 (60%)58 (100%)
OWG1 (4%)25 (96%)26 (100%)
Total24 (29%)60 (71%)84 (100%)

Chi 2 p = 0.0008; RR=10.3 (CI 95%: 1.5-72.3)









Paciente com 60kg, após 1a 6m de cirurgia. Peso inicial = 160kg

Unidade de Endocrinologia Pediátrica
Nuvarte Setian, Durval Damiani, Vaê Dichtchekenian, Hílton Kuperman, Thaís Della Manna, Hamílton Menezes Filho, Paola Gorios, Louise Cominato, Graziela Rodrigues Souza, et al.

Unidade de Nutrologia
Ary Lopes Cardoso, Mariliza Souza, Ceres Romaldini, et al.

Grupo de Cirurgia Infantil
João Gilberto Maksoud, Manoel Carlos Velhote, Sérgio Santoro, et al.

Avaliação Física/Assistente Social
Renata Barco Leme/Gerlane Afonso de Assis

Avaliação Psicológica/Psiquiátrica
Vera Ferrari, Débora Patah, et al.

Grupo de Nutrição
Maria Aparecida Vieira
ET AL!!!!!!!

We dance around in a ring ... and suppose, But the secret lies in the middle... and knows!
Sherlock Holmes
(Connan Doyle)





 

Sem comentários:

Enviar um comentário

Gostou do meu Blog? Envie a sua opinião para lmbgouveia@gmail.com